Des chercheurs espagnols décryptent les causes moléculaires qui déterminent l’évolution clinique du lymphome

Des chercheurs espagnols décryptent les causes moléculaires qui déterminent l'évolution clinique du lymphome

Les chercheurs d’IDIBAPS et de CIBERONC ont coordonné la étude intégrée du génome complet et de l’épigénome du lymphome à cellules du manteau, à travers lesquels ils ont été identifiés nouveaux mécanismes d’activation des oncogènes et le altérations qui déterminent l’évolution clinique de cette tumeur.

Le travail, qui a été publié dans le magazine ‘Blood’, a été coordonné par des médecins du groupe IDIBAPS Molecular Pathology in Lymphoid Neoplasms, Silvia Beà et Elias Campo, et des membres du groupe du Dr Iñaki Martín-Subero (IDIBAPS) ont participé ) et le Dr Xose A. Puente de l’Université d’Oviedo, ainsi que des collaborateurs du Barcelona Supercomputing Center et de diverses institutions internationales.

Le lymphome à cellules du manteau est un cancer des globules blancs avec un comportement clinique très paradoxal. Alors qu’un sous-groupe de patients a une maladie agressive et difficile à traiter, d’autres suivent une évolution clinique indolente, même sans traitement.

Dans cette étude, les chercheurs ont mené une étude des données génomiques et épigénomiques afin d’élucider la particularités qui déterminent ce comportement clinique diversifié. « Grâce au séquençage du génome complet de 61 patients ainsi qu’à leur épigénome et transcriptome (c’est-à-dire la façon dont les gènes sont régulés et exprimés), nous avons pu mieux comprendre l’origine de ce lymphome et identifier de nouveaux mécanismes qui permettent la tumeur à se développer plus rapidement « , a expliqué le Dr Campo.

En fait, les experts ont montré que, malgré l’évolution clinique différente des formes de tumeurs agressives et indolentes, l’altération oncogénique initiale des deux sous-types est la même et est causée par une erreur de maturation des cellules lymphoïdes dans la moelle osseuse.

Cette erreur active l’oncogène Cyclin D1, ce qui provoque une prolifération incontrôlée des cellules tumorales. « Il était surprenant de voir que cette altération était la même dans les deux sous-types de la maladie et qu’il est né, dans les deux cas, à la fois et dans la même cellule précurseur « , ont commenté les premiers signataires de l’ouvrage, Ferran Nadeu et David Martín-Garcia.

Par la suite, des formes agressives inactivent le gène ATM, un gène clé qui aide à maintenir la stabilité du génome, et à développer un trouble marqué de nombreux chromosomes, oncogènes et gènes suppresseurs. En revanche, les formes indolentes n’ont pas cette altération et maintiennent un génome avec très peu d’altérations.

La prolifération rapide et différente des cellules tumorales dans les deux formes de la maladie laisse empreinte permanente sur l’épigénome facilement détectable grâce à un test chimique qui, en combinaison avec certaines des altérations génétiques, permet de prédire les différentes évolutions des patients.

« En plus d’identifier de nouveaux mécanismes pertinents pour comprendre la biologie de ce lymphome, nous avons pu définir critères génétiques et épigénétiques que nous pouvons utiliser en clinique de prédire plus précisément le risque évolutif des patients et, par conséquent, ajuster le traitement de manière plus personnalisée« Le Dr Beà l’a souligné.

Cette étude a donc démontré la utilité des études génomiques et épigénomiques dans la pratique clinique pour améliorer le diagnostic et le traitement des patients cancéreux. La grande quantité de données génomiques et épigénomiques générées a été déposée dans des dépôts internationaux pour que d’autres chercheurs puissent y accéder, accélérant ainsi la recherche et les connaissances sur ce lymphome.

Le travail a été réalisé grâce au financement de plusieurs projets du Health Research Fund, du Carlos III Health Institute, du ministère des Sciences, de l’Innovation et des Universités, des National Institutes of Health des États-Unis et de la Generalitat de Catalogne.