La réparation de l’ARN est prometteuse pour inverser les mutations sous-jacentes à un trouble neurologique

Les scientifiques ont réussi à éditer l’ARN chez un animal vivant de telle manière que l’ARN réparé a ensuite corrigé une mutation dans une protéine qui provoque un trouble neurologique débilitant chez les personnes connues sous le nom de syndrome de Rett.

L’avancée des chercheurs de l’Oregon Health & Science University publiée dans la revue Rapports de cellule.

«Il s’agit du premier exemple d’utilisation de l’édition d’ARN programmable pour réparer un gène dans des modèles murins d’une maladie neurologique», a déclaré Gail Mandel, Ph.D., auteure principale, scientifique principale à l’Institut OHSU Vollum. « Cela nous donne une approche qui a une certaine traction. »

Le syndrome de Rett est un trouble neurologique débilitant provoqué par des mutations dans le gène qui code la protéine MeCP2. La maladie survient presque exclusivement chez les filles, affectant environ 1 naissance sur 10 000 en raison du fait qu’elle est située sur le chromosome X.

Mandel et ses co-auteurs, dirigés par un boursier postdoctoral John Sinnamon, Ph.D., se sont concentrés sur l’ingénierie d’un moyen de réparer la protéine MeCP2 mutée au niveau de l’ARN, ou acide ribonucléique, qui agit comme un messager qui porte des instructions de ADN pour contrôler la synthèse des protéines.

D’autres scientifiques ont utilisé la technique de réparation de l’édition d’ARN programmable pour cibler la dystrophie musculaire et même la perte auditive chez des souris génétiquement modifiées.

Cependant, c’est la première démonstration que la technique est prometteuse dans les troubles neurologiques enracinés dans des mutations génétiques réparties sur des milliers de types cellulaires différents dans le cerveau. Le système nerveux pose plus de défis pour cette technique que les maladies d’autres organes, tels que les muscles ou le foie, qui ont beaucoup moins d’hétérogénéité cellulaire.

La nouvelle étude a ciblé et réparé la protéine MeCP2 à travers une variété de types de cellules, une première scientifique.

« Nous avons réparé la protéine MeCP2 dans trois populations distinctes de neurones », a déclaré Mandel. « Il est donc possible que cela fonctionne dans tout le cerveau, en supposant que nous pouvons fournir les composants d’édition de manière généralisée. »

Des recherches antérieures menées par Adrian Bird, Ph.D., avec l’Université d’Edimbourg ont révélé qu’il était possible d’inverser les symptômes de Rett chez les souris, ce qui suggère que cela pourrait également être possible chez les humains.

« Pour cette raison, le syndrome de Rett est un cas de test idéal pour cette technique », a déclaré Mandel.

Alors que les recherches de l’OHSU montrent que la réparation de l’ARN est prometteuse comme preuve de concept, Mandel a souligné que beaucoup plus de recherches devaient être effectuées pour tester si elle inversait les comportements de type Rett chez la souris et pour améliorer l’efficacité et la spécificité de la réparation.