Une nouvelle thérapie prolonge la survie au cancer du sein chez la souris

Ongle nouvelle immunothérapie développé par des chercheurs de la Northwestern University, aux États-Unis, allonge considérablement le temps de survie chez les souris atteintes d’un cancer du sein triple négatif, l’un des moyens les plus agressifs et difficiles à gérer.

Dans la nouvelle étude, qui publie la revue «Actes de l’Académie nationale des sciences», les souris traitées avec la thérapie, comprenant deux médicaments qui augmentent l’immunité logés dans une nanoparticule, ils ont connu une rémission complète de la tumeur pendant au moins 100 jours.

Toutes les souris non traité est décédé avant le 30e jour. Aucune des souris traitées n’a présenté d’effets secondaires indésirables ou de réponses auto-immunes.

La nanoparticule, appelée acide nucléique sphérique (SNA), est une forme d’ADN globulaire qui peut entrer et stimuler facilement les cellules immunitaires. Chad A. Mirkin de Northwestern, qui a dirigé l’étude et inventé les SNA, attribue la forme et la structure des nanoparticules au succès de l’immunothérapie.

« Nous avons montré que la présentation structurelle globale d’un vaccin contre le cancer ou immunothérapeutique, et pas seulement les composants chimiques actifs, peut affecter considérablement votre pouvoir Fait remarquer Mirkin. Cette découverte ouvre des portes dans un domaine émergent que nous appelons la «vaccination rationnelle» et pourrait conduire à des traitements pour de nombreux types de cancer. »

Mirkin est professeur de chimie George B. Rathmann au Northwestern Weinberg College of Arts and Sciences, directeur de l’Institut international de nanotechnologie et membre du Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center de la Northwestern University.

le immunothérapies typiques consistent en une ou plusieurs molécules de cellules tumorales (appelés antigènes) associés à une molécule (appelée adjuvant) qui stimule le système immunitaire. Les formes les plus avancées consistent en un cocktail de molécules d’antigène prélevées sur les cellules cancéreuses d’un patient (appelées lysats).

Il le lysat entraîne le système immunitaire à reconnaître sa cible (la tumeur), et l’adjuvant augmente la réponse immunitaire du corps pour détruire cette cible. Les médecins mélangent le lysat et l’adjuvant dans une culture cellulaire, puis injectent le mélange dans le patient.

Parce que la thérapie est un mélange structurellement mal défini, Mirkin appelle cela «l’approche du mélangeur». Le lysat et l’adjuvant ne sont pas emballés ensemble, ce qui rend difficile d’assurer qu’ils atteignent le même objectif.

« Statistiquement, vous obtiendrez des cellules qui absorbent à la fois le lysat et l’adjuvant dit Cassandra Callmann, boursière postdoctorale au laboratoire de Mirkin et première auteure de l’article. Mais vous obtiendrez également des cellules qui ne reçoivent que l’une ou l’autre. Pour maximiser la puissance de l’immunothérapie, vous devez administrer conjointement aux mêmes cellules cibles et sous la forme ou la structure la plus efficace possible. « 

Pour surmonter ce défi, l’équipe de Mirkin a emballé le lysat et l’adjuvant ensemble dans le noyau d’un SNA. Dans l’étude, ils ont injecté du SNA sous la peau de souris atteintes d’un cancer du sein triple négatif. Les Le SNA s’est rendu aux ganglions lymphatiques des souris, est entré dans les cellules et a libéré leur chargeà. Cela a provoqué une réponse immunitaire au sein des cellules pour lutter contre le lysat.

Après avoir traité neuf souris atteintes d’un cancer du sein triple négatif, six ont connu une rémission complète de la tumeur pendant 100 jours sans effets secondaires évidents. Bien que les trois autres souris n’aient jamais atteint de rémission, le nouveau traitement a supprimé la croissance de leur tumeur et les souris ont toujours vécu plus longtemps que le groupe témoin.

« Il prolonge définitivement la survie Dit Callmann. Même si toutes les souris n’étaient pas complètement guéries. « 

Mirkin et son équipe ont également découvert que l’immunothérapie à base de SNA protégeait les souris contre les rechutes. Après que les souris soient entrées en rémission, l’équipe a essayé de les réimplanter avec un cancer, mais les tumeurs n’ont pas grossi.

Quand l’équipe de Mirkin retiré et examiné les tumeurs des souris traitées par thérapie, les chercheurs ont découvert un plus grand nombre de cellules T cytotoxique, un type de cellule immunitaire qui attaque la maladie, et une diminution du nombre de cellules immunosuppressives, qui empêchent le système immunitaire de réagir pour combattre la maladie.

« Si l’immunothérapie protège les souris de la récidive du cancer, alors nous pouvons l’utiliser dans un contexte préventif Mirkin, membre du Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center de la Northwestern University, dit. Notre étude suggère que la thérapie fournit un «mémoire immunitaire». C’est quelque chose que nous étudions en ce moment. « 

Fait intéressant, une réponse immunitaire plus forte s’est produite lorsque les chercheurs ont incorporé des cellules tumorales oxydées dans le SNA. Lors de la fabrication du lysat, les chercheurs ont traité les cellules tumorales avec de l’acide hypochloreux, qui oxyde et tue les cellules. D’autres chercheurs ont noté dans des études cliniques précédentes que les cellules oxydées créent des immunothérapies plus puissantes.

« Nous avons confirmé que c’est vrai », dit Callmann. « Et nous avons montré que le système immunitaire donne une réponse encore meilleure si le lysat oxydé est également conditionné dans un SNA. »

L’équipe de Mirkin a testé pour la première fois la nouvelle thérapie pour les tumeurs cancéreuses. sein triple négatif car le cancer est l’un des plus difficiles à traiter. Selon la Triple Negative Breast Cancer Foundation, cette maladie représente 15% à 20% de tous les cancers du sein.

Le cancer est négatif pour trois protéines (d’où le nom de «triple négatif») produites en grande quantité par d’autres types de cancer du sein. Il résiste aux médicaments contre le cancer du sein couramment utilisés qui ciblent ces trois protéines.

« C’est l’un des des moyens plus meurtriers et agressifs du cancer du sein, rappelle Callmann. Il existe de nombreux types de mutations et certaines cellules subissent une mutation très rapide. Il y a un besoin immédiat de nouveaux traitements qui fonctionnent. « 

Les chercheurs croient que, en théorie, les immunothérapies à base de SNA devraient être un traitement efficace pour de nombreux types de cancer, et l’équipe de Mirkin prévoit de l’explorer ensuite. Mirkin note qu’il est encouragé que quatre médicaments ANS soient déjà dans les essais cliniques humains, y compris une variante de ANS utilisée dans cette étude dans un type d’immunothérapie du carcinome à cellules de Merkel.

Cette structure a également été inventée à Northwestern et fait l’objet d’un essai clinique de phase 2 mené par Exicure, une start-up de biotechnologie au stade clinique.