Les cellules récemment découvertes servent de signal d’avertissement pour les poussées de polyarthrite rhumatoïde

Pour les personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde, la vie est un peu comme la voile. Par temps clair et sans symptômes, tout fonctionne exactement comme il se doit; lorsqu’une tempête se lève et que les symptômes éclatent, même les tâches simples deviennent douloureusement difficiles.

Mais alors que les tempêtes littérales sont faciles à prévoir, les poussées d’arthrite ont tendance à frapper sans rime ni raison.

Maintenant, de nouvelles recherches suggèrent que la vie avec la maladie pourrait devenir un peu plus prévisible à l’avenir. Dans un article du Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre, des chercheurs du laboratoire de Robert B. Darnell ont identifié un nouveau type de cellule dont la présence dans la circulation sanguine augmente considérablement au cours de la semaine menant à une poussée. Ces cellules pourraient être utilisées comme un signe d’avertissement pour les poussées – un indicateur météo pour la douleur et l’inconfort venant en sens inverse.

« Si nous pouvons identifier de manière fiable ces nouvelles cellules chez les patients, nous pourrons peut-être leur dire » vous êtes sur le point d’avoir une poussée « , afin qu’ils puissent se préparer », explique Darnell. « Cela rendrait les fusées éclairantes moins perturbatrices et plus faciles à gérer. »

De plus, les cellules nouvellement découvertes peuvent détenir une clé pour comprendre les causes profondes de la polyarthrite rhumatoïde, offrant peut-être un moyen d’empêcher les poussées de se produire.

D’étranges signatures

On savait peu de choses sur les causes de la cire et du déclin des symptômes de la polyarthrite rhumatoïde. Plutôt que de regarder directement les articulations touchées, le laboratoire Darnell a pensé à examiner les changements dans le sang menant à une poussée. Le groupe étudie l’ARN et sa connexion à des maladies comme le cancer et les maladies neurologiques. Pour cette expérience, ils ont choisi d’utiliser le séquençage longitudinal de l’ARN, une méthode d’analyse de l’expression des gènes sur de longues périodes de temps pour observer tout changement pendant les états pathologiques. Cette technique pourrait identifier toutes les variations moléculaires à mesure que les symptômes de l’arthrite vont et viennent.

Pour mener à bien cette recherche, le laboratoire avait besoin de beaucoup de données. Les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde viennent normalement à l’hôpital pour des analyses de sang mensuelles, mais les scientifiques voulaient voir comment le sang changeait chaque semaine. Plutôt que de faire venir des patients chaque semaine, ils ont développé un kit de piqûre au doigt pour prélever des échantillons à domicile.

Sur une période de quatre ans, les patients ont envoyé par la poste leurs échantillons de sang au laboratoire et ont signalé leurs symptômes, notant à quel moment les poussées se sont produites. Plus tard, les chercheurs ont analysé le sang prélevé les semaines précédant l’aggravation des symptômes.

La première observation n’était pas entièrement surprenante: environ deux semaines avant une poussée, les membres du laboratoire ont constaté une activité accrue des cellules B, qui créent des anticorps, un trait commun des troubles auto-immunes. Mais les choses sont devenues plus intéressantes dans les échantillons collectés une semaine plus tard, dans les jours qui ont précédé une poussée.

Là, les scientifiques ont remarqué une signature pour une cellule qui ne correspond à aucun type de cellule connu. Les cellules étaient normalement présentes à de faibles niveaux dans le sang, puis dopées au cours de la semaine précédant une poussée, et ont pratiquement disparu pendant la poussée elle-même. Ils ont nommé leurs nouvelles cellules PRIME de découverte. Et les cellules PRIME ne ressemblaient en rien à ce qui se trouve normalement dans le sang.

«Nous avons été tellement surpris de voir que les gènes exprimés juste avant une poussée sont normalement actifs dans les os, les muscles et la matrice extracellulaire – d’étranges voies à trouver dans les cellules sanguines», explique Dana Orange, professeur adjoint d’investigation clinique et co-chercheur. auteur sur le papier. « Cela a vraiment piqué notre intérêt. »

De nouvelles cellules au visage familier

La fonction des cellules PRIME reste à établir, mais les scientifiques ont déjà quelques indices. Sur la base des profils d’expression de l’ARN, ils ont constaté que ces cellules étaient étonnamment similaires aux fibroblastes synoviaux, qui se trouvent dans les doublures tissulaires des articulations.

Darnell croit que les cellules PRIME peuvent être des précurseurs de ces fibroblastes, qui sont connus pour jouer un rôle dans la cause des symptômes de la polyarthrite rhumatoïde. Par exemple, dans des expériences sur des souris où les scientifiques ont retiré ces fibroblastes d’une articulation enflammée et les ont transplantés dans une articulation saine, cette dernière articulation est également devenue arthritique.

Les membres du laboratoire travaillent maintenant pour en apprendre le plus possible sur les cellules PRIME et sur la façon de les détecter rapidement. Si les médecins peuvent facilement tester un jour la présence de cellules PRIME dans le sang, ils peuvent être en mesure de fournir aux patients des prévisions de poussées imminentes pour rendre les symptômes moins perturbateurs.

De plus, s’il s’avère que les cellules PRIME sont effectivement à l’origine des poussées, leur découverte pourrait ouvrir la porte à l’élaboration de thérapies qui étouffent l’inflammation dans l’œuf.

«Pour les médecins et les patients, une intervention avant une poussée est toujours meilleure que le simple traitement des symptômes», explique Darnell. « Si ces cellules sont les antécédents de la maladie articulaire, elles deviennent une cible potentielle pour de nouveaux médicaments. »