Biomarqueur de patients à risque de COVID sévère

Environ 5% des personnes atteintes de Covid-19 évoluent vers une forme grave ou critique, y compris le développement d’une pneumonie sévère qui évolue vers un syndrome de détresse respiratoire aiguë. Bien que ces formes surviennent parfois au début de la maladie, les observations cliniques décrivent généralement une progression en deux étapes de la maladie, commençant par une forme légère à modérée, suivie d’une aggravation respiratoire de 9 à 12 jours après l’apparition des premiers symptômes. Cette progression soudaine suggère une dérégulation de la réponse inflammatoire de l’hôte.

Un nombre croissant d’indications suggère que cette aggravation est causée par une forte augmentation des cytokines. Cette réponse inflammatoire incontrôlée est corrélée à une infiltration massive dans les poumons des cellules immunitaires innées, à savoir les neutrophiles et les monocytes, créant des lésions pulmonaires et un syndrome de détresse respiratoire aiguë.

Par analogie avec une maladie génétique conduisant à une pathologie pulmonaire similaire identifiée à l’Institut Imagine par l’équipe du chercheur Inserm Frédéric Rieux-Laucat, l’hypothèse initiale suppose une production excessive d’interféron (IFN) de type I, marqueur de la réponse aux infections. Cependant, chez les patients gravement malades, les équipes de Darragh Duffy (Unité d’immunobiologie des cellules dendritiques, Institut Pasteur / Inserm), Frédéric Rieux-Laucat (Laboratoire d’immunogénétique des maladies auto-immunes pédiatriques de l’Institut Imagine — Inserm / Université de Paris), Solen Kernéis ( L’équipe mobile d’infectiologie, Centre AP-HP – Université de Paris) et Benjamin Terrier (Département de médecine interne, Centre AP-HP – Université de Paris) montrent que la production et l’activité d’IFN de type I sont fortement réduites dans les formes les plus sévères de Covid-19.

De plus, il existe une charge virale sanguine persistante, indiquant un mauvais contrôle de la réplication virale par le système immunitaire du patient, ce qui conduit à une réponse inflammatoire inefficace et pathologique. L’inflammation, causée par le facteur de transcription NF-kB, entraîne également une production et une signalisation accrues du facteur de nécrose tumorale (TNF) -alpha et de l’interleukine IL-6 de cytokine pro-inflammatoire.

Des réponses IFN distinctes de type I peuvent être caractéristiques de chaque stade de la maladie

Cette faible signature de l’IFN de type I diffère de la réponse induite par d’autres virus respiratoires tels que le virus respiratoire syncitial humain ou le virus de la grippe A, tous deux caractérisés par une production élevée d’IFN de type I.

L’étude a également montré que de faibles niveaux d’IFN de type I dans le plasma précèdent l’aggravation clinique et le transfert aux soins intensifs. Les niveaux d’IFN circulant de type 1 pourraient même caractériser chaque stade de la maladie, les niveaux les plus bas étant observés chez les patients les plus sévères. Ces résultats suggèrent que dans l’infection par le SRAS-CoV-2, la production d’IFN de type I est inhibée chez l’hôte infecté, ce qui pourrait expliquer les formes sévères plus fréquentes chez les individus à faible production de cette cytokine, tels que les personnes âgées ou celles avec comorbidités.

Par conséquent, une carence en IFN de type I pourrait être la signature de formes graves de COVID-19 et pourrait identifier une population à haut risque.

Ces résultats suggèrent en outre que l’administration d’IFN-alpha / bêta combinée à un traitement anti-inflammatoire ciblant l’IL-6 ou le TNF-α, ou des corticostéroïdes tels que la dexaméthasone, chez les patients les plus sévères pourrait être une voie thérapeutique à évaluer pour les formes sévères de COVID-19.