Métastases du cancer de la prostate liées à la reprise d’un programme moléculaire dormant

Lorsque le cancer de la prostate évolue vers un état métastatique plus dangereux, il le fait en ressuscitant les mécanismes moléculaires dormants qui avaient guidé le développement fœtal de la prostate mais qui avaient été par la suite éteints, selon des scientifiques du Dana-Farber Cancer Institute.

L’étude, une collaboration internationale avec le Netherlands Cancer Institute, a été publiée dans Génétique de la nature. « Cela montre que des programmes particuliers qui étaient en vigueur pendant le développement du fœtus de la prostate sont réactivés pendant la maladie métastatique », a déclaré Matthew Freedman, MD, oncologue médical Dana-Farber et co-auteur correspondant du rapport. « La réactivation de ces programmes est vraisemblablement importante pour la propagation de la maladie, et si nous pouvions mieux la comprendre, et potentiellement bloquer ou inhiber le processus, cela pourrait nous aider à supprimer la maladie métastatique de la prostate. »

Les informations, tirées de l’une des plus grandes études sur la cartographie du paysage épigénétique dans les tissus de la prostate normaux, cancéreux et métastatiques, pourraient jeter les bases pour identifier des moyens de ralentir ou de prévenir l’initiation et la propagation du cancer de la prostate, disent les enquêteurs. L’étude complète des changements épigénétiques dans le cancer de la prostate, les auteurs proposent, « est fondamentale pour comprendre les mécanismes qui sous-tendent la progression tumorale » et identifier les cibles thérapeutiques viables et les vulnérabilités.

Cette découverte reflète la nature astucieuse et efficace des stratégies de survie du cancer. Les chercheurs ont montré que les cellules d’une tumeur prostatique localisée n’ont pas besoin d’adopter un nouveau mécanisme pour acquérir les caractéristiques qui leur permettent de s’éloigner de leur origine et de se déplacer dans le corps. Ils réactivent plutôt une voie moléculaire qui, dans l’embryon et le fœtus en développement, avait permis aux cellules de se déplacer et d’envahir les tissus pour former la prostate au cours du développement fœtal. Puis, plus nécessaire, la voie a été fermée dans la prostate mature. Bien que réduite au silence, la «mémoire» moléculaire du mécanisme est restée présente dans l’épigénome des cellules de la prostate.

«Alors que la cellule cancéreuse recherche des moyens de se développer et de métastaser, elle semble accéder au programme le plus facilement« visible »et le détourner du programme le plus facilement« visible »- le site de développement mis en signet», a expliqué Mark Pomerantz, MD, co-premier auteur du rapport. Il est oncologue médical au Lank Center for Genitourinary Oncology de Dana-Farber. « Le développement est une période de grand mouvement et une période de grande invasion – des traits similaires qui sont utilisés par les cellules tumorales pour métastaser », a expliqué Freedman.

« Nous avons été étonnés de voir qu’il s’agissait d’un phénomène universel, partagé par toutes les tumeurs métastatiques de la prostate que nous avons étudiées », a déclaré Wilbert Zwart, Ph.D., de l’Institut néerlandais du cancer et co-auteur correspondant de l’étude.

Le cancer de la prostate peut être considéré comme une maladie épigénétique. L’épigénétique signifie littéralement «au-dessus» ou «au-dessus» de la génétique et fait référence aux modifications qui activent ou désactivent les gènes sans changer la séquence d’ADN.

Les enquêteurs disent que l’étude a produit le plus grand ensemble de données épigénomiques en biologie de la prostate couvrant des tumeurs de la prostate normales, ainsi que des maladies de la prostate métastatiques. « C’est un paysage qui servira de base à d’innombrables autres chercheurs pour utiliser ces données dans leurs propres expériences », a déclaré Pomerantz.

Les chercheurs ont analysé 268 ensembles de données épigénétiques à partir d’échantillons provenant de patients liés à la transition du tissu prostatique normal vers des tumeurs prostatiques localisées, et des tumeurs localisées à une maladie métastatique. Ils ont intégré les ensembles de données pour identifier des milliers de sites à travers le génome de la prostate qui régulent l’expression des gènes proches et lointains. La reconfiguration spécifique de ces éléments régulateurs des gènes est impliquée dans la formation et la progression des tumeurs de la prostate. Pour démontrer l’utilité générale des données, les chercheurs ont également noté que le code ADN au sein de ces éléments régulateurs «était fortement associé à l’héritabilité du risque de cancer de la prostate» – c’est-à-dire que ces régions abritaient des variantes génétiques qui augmentent la probabilité de développer un cancer de la prostate .

« Ce travail est le résultat de nombreuses années d’intense collaboration internationale et un excellent exemple de la façon dont le travail d’équipe international fait avancer le domaine pour mieux comprendre le cancer », a déclaré Zwart.