Les scientifiques identifient une nouvelle cible médicamenteuse pour la dégénérescence maculaire sèche liée à l’âge

Des scientifiques du Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute ont montré que la vitronectine, une protéine sanguine, est une cible médicamenteuse prometteuse pour la dégénérescence maculaire sèche liée à l’âge (DMLA), une des principales causes de perte de vision chez les Américains de 60 ans et plus. L’étude, publiée dans le Actes de l’Académie nationale des sciences (PNAS), a également des implications pour la maladie d’Alzheimer et les maladies cardiaques, qui sont liées à la vitronectine.

« Nos résultats suggèrent que la vitronectine, qui a la forme d’une hélice collante, orchestre la formation des dépôts sphériques qui s’accumulent et provoquent une DMLA sèche », explique Francesca Marassi, Ph.D., directrice du Cancer, Molecules and Structures Program à Sanford Burnham Prebys et auteur principal de l’étude. « Avec ces informations, nous pouvons rechercher des médicaments qui empêchent la formation de dépôts et aident les gens à garder la vue aussi longtemps que possible. »

Plus de 11 millions d’Américains ont la DMLA; et ce nombre devrait doubler d’ici 2050 avec le vieillissement de la population américaine. Des deux types de dégénérescence maculaire – humide et sèche – la forme sèche est la plus courante, représentant environ 80 à 90% des cas. Bien que la progression de la DMLA sèche puisse être ralentie par des changements de mode de vie, tels que la prise de suppléments vitaminiques, une alimentation saine et le non-tabagisme, il n’existe aucun traitement pharmaceutique.

De nouvelles perspectives sur la formation des dépôts

La DMLA sèche est causée par l’accumulation progressive de drusens, des dépôts semblables à des cailloux à l’arrière de l’œil, ce qui entraîne une vision floue et, au fil du temps, une perte de vision. Alors que les scientifiques savaient que ces dépôts contiennent du cholestérol, des graisses (lipides), des protéines telles que la vitronectine et une forme minéralisée de phosphate de calcium appelée hydroxyapatite – le même matériau qui forme les dents et les os – la façon dont ces dépôts se forment était inconnue.

Dans l’étude, Marassi et son équipe ont utilisé la structure de la vitronectine – qui a été résolue par Marassi l’année dernière – et divers outils biophysiques sophistiqués pour prouver que le dessus de l’hélice ferme étroitement le calcium et l’hydroxyapatite. Ces découvertes suggèrent un mécanisme par lequel la vitronectine entraîne la formation des dépôts anormaux et révèlent comment ce processus pourrait être interrompu.

« Nous savons que ces dépôts ont un noyau lipidique riche en cholestérol qui est entouré d’une enveloppe d’hydroxyapatite et d’une couche de finition finale de vitronectine », explique Marassi. « Notre étude suggère que la vitronectine rassemble toutes ces pièces en un seul endroit pour construire cet assemblage complexe. Avec ces informations, nous pouvons commencer à comprendre comment interrompre ces interactions et briser ce dépôt. »

Aller de l’avant vers le développement de médicaments

Marassi travaille déjà avec des scientifiques du Centre Conrad Prebys pour la génomique chimique de l’Institut pour identifier les composés ciblant la vitronectine qui peuvent empêcher la formation de drusen. Ce médicament candidat serait prometteur en tant que traitement qui ralentit la progression de la DMLA sèche et potentiellement d’autres affections liées à la plaque. La vitronectine est également un composant majeur des plaques amyloïdes liées à la maladie d’Alzheimer et des plaques riches en cholestérol qui causent les maladies cardiaques.

« Pour les maladies telles que la DMLA sèche et la maladie d’Alzheimer qui n’ont pas de traitement efficace, le besoin de science innovante est douloureusement clair », explique Diane Bovenkamp, ​​Ph.D., vice-présidente des affaires scientifiques à la BrightFocus Foundation, une organisation à but non lucratif qui fait avancer la recherche sur le maculaire. dégénérescence, Alzheimer et glaucome. « Nous espérons que ces découvertes sur la façon dont les protéines associées à la maladie se lient ensemble aideront les scientifiques à concevoir de meilleurs médicaments qui pourraient conduire à des traitements pour une ou plusieurs de ces maladies avec des besoins cliniques non satisfaits. »