Les tumeurs cérébrales peuvent provenir d’une région cérébrale distincte de l’endroit où elles deviennent une maladie mortelle

Un modèle murin de glioblastome, un type agressif de cancer qui peut survenir dans le cerveau, suggère que ce cancer récalcitrant provient d’un pool de cellules souches qui peuvent être à une distance significative des tumeurs résultantes. Les résultats d’une nouvelle étude, menée par des chercheurs de l’Hôpital national des enfants et publiée le 22 juillet dans la revue Communications de la nature, suggèrent de nouvelles façons de combattre cette maladie mortelle.

Malgré des décennies de recherche, le glioblastome reste la tumeur cérébrale primaire la plus courante et la plus mortelle chez les adultes, avec une survie médiane de seulement 15 mois à compter du diagnostic, déclare le chef de l’étude Yuan Zhu, Ph.D., directeur scientifique et professeur doté de la famille Gilbert. Institut de neurofibromatose du Children’s National. Contrairement à de nombreux cancers, qui commencent comme des tumeurs de bas grade qui sont plus traitables lorsqu’elles sont détectées à un stade précoce, la plupart des glioblastomes sont presque universellement découverts comme des lésions de haut grade et agressives difficiles à traiter avec les modalités actuellement disponibles, y compris la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie.

«Une fois que le patient présente des symptômes neurologiques comme des maux de tête, des nausées et des vomissements, la tumeur est déjà à un état final et la progression de la maladie est très rapide», explique le Dr Zhu. « Nous savons que plus vous attrapez et traitez les cancers tôt, meilleur sera le pronostic. Mais ici, il n’y a aucun moyen d’attraper la maladie tôt. »

Cependant, certaines recherches récentes chez les patients atteints de glioblastome montrent que la zone sous-ventriculaire (SVZ) – une zone qui sert de plus grande source de cellules souches dans le cerveau adulte – contient des cellules avec des mutations cancérigènes qui sont partagées avec des tumeurs trouvées dans d’autres régions souvent éloignées. -régions cérébrales distantes.

Pour voir si la SVZ pourrait être la source des tumeurs du glioblastome, le Dr Zhu et ses collègues ont travaillé avec des modèles de souris porteurs d’un seul problème génétique: une mutation dans un gène connu sous le nom de p53 qui supprime généralement les tumeurs. Les mutations de p53 sont connues pour être impliquées dans le glioblastome et de nombreuses autres formes de cancer.

À partir d’environ 5,5 mois, ces animaux ont reçu des scintigraphies cérébrales hebdomadaires pour rechercher des tumeurs qui surviennent lorsque les cellules souches acquièrent par la suite plus de mutations. Les souris qui ont développé des tumeurs cérébrales sont classées en deux catégories. Alors qu’environ 30% ont développé une masse unique qui est apparue à un grade élevé, la majorité de ces animaux ont développé des tumeurs de haut grade dans plusieurs zones spatialement séparées.

À l’aide de tests génétiques et d’une approche similaire à celles utilisées pour étudier l’évolution, les chercheurs ont retracé les cellules qui ont stimulé les deux types de tumeurs jusqu’à la SVZ. Bien que les tumeurs simples et multiples aient eu des mutations acquises spontanément dans un gène appelé Pten, un autre type de suppresseur de tumeur, les cellules précurseurs des tumeurs uniques semblaient acquérir cette mutation avant de quitter la SVZ, tandis que les cellules précurseurs des tumeurs multiples ont développé cette mutation après ils ont quitté la niche des cellules souches. Lorsque les chercheurs ont modifié génétiquement les animaux pour arrêter la voie moléculaire que la perte de Pten active, cela n’a pas empêché la formation de cellules cancéreuses. Cependant, plutôt que de migrer vers les zones distales du cerveau, ces cellules malignes sont restées dans la SVZ.

Le Dr Zhu note que ces résultats pourraient aider à expliquer pourquoi le glioblastome est si difficile à identifier et à traiter les lésions précurseurs précoces. Ces travaux peuvent offrir de nouvelles options potentielles pour lutter contre ce cancer. Si de nouvelles tumeurs du glioblastome sont ensemencées par des cellules d’un référentiel de la SVZ, explique-t-il, s’attaquer à ces tumeurs ne suffira pas à éradiquer le cancer. Au lieu de cela, les nouveaux traitements pourraient se concentrer sur cette niche de cellules souches comme cible de traitement ou même sur une zone de surveillance pour empêcher le glioblastome de se développer en premier lieu.

Une autre option pourrait être de réduire au silence la voie de suppression de Pten par le biais de médicaments, une stratégie actuellement explorée dans divers essais cliniques. Bien que ces agents n’aient pas encore montré qu’ils peuvent arrêter ou inverser les glioblastomes, ils pourraient être utilisés pour contenir des cancers dans la SVZ comme cette stratégie l’a fait dans le modèle de la souris – un emplacement unique qui pourrait être plus facile à attaquer que les tumeurs à plusieurs endroits.

«Plus nous en apprenons sur le glioblastome», dit le Dr Zhu, «plus nous pouvons donner d’espoir à ces patients qui ont actuellement peu d’options efficaces».