La protéine qui se dresse entre nous et l’auto-immunité

La protéine qui se dresse entre nous et l'auto-immunité

La protéine qui se dresse entre nous et l'auto-immunité

Tolérance aux cellules B médiée par Tet Les cellules B déficientes en Tet2 / 3 sont activées par l’auto-antigène et expriment une quantité exagérée de CD86. Ensuite, ces cellules B stimulent les cellules T CD4 + autoréactives, ce qui entraîne une réponse auto-immune. Crédit: Université d’Osaka

Le système immunitaire est censé protéger contre les envahisseurs microbiens externes, mais il tourne parfois ses efforts vers l’intérieur, entraînant potentiellement des maladies auto-immunes. Dans une nouvelle étude, des chercheurs de l’Université d’Osaka ont découvert comment les modifications réversibles de l’ADN par certaines protéines protègent des maladies auto-immunes, et inversement, comment l’absence de ces protéines ouvre la voie à l’auto-immunité.

L’ADN fournit des codes spécifiques pour produire des protéines spécifiques. Néanmoins, toutes les parties de l’ADN ne sont pas accessibles à tout moment dans toutes les cellules. La production régulée de protéines garantit que différentes cellules et organes peuvent être développés à partir du même code ADN. Un mécanisme de régulation important est l’ajout réversible (méthylation) ou l’élimination (déméthylation) de liaisons chimiques, appelées groupes méthyle, à des segments d’ADN. Cela modifie la lecture des segments d’ADN. Les protéines de la famille des dix-onze translocations (Tet) sont des ADN déméthylases connues, qui diminuent la production de certaines protéines dans les cellules immunitaires. Le rôle des protéines Tet dans le développement des maladies auto-immunes reste inconnu jusqu’à présent.

« L’épigénétique traite de la façon dont les changements réversibles de l’ADN affectent l’activité des gènes et l’expression des protéines », explique l’auteur correspondant de l’étude Tomohiro Kurosaki. « La perturbation de cette machinerie peut avoir des effets dramatiques sur la fonction cellulaire. Le but de notre étude était de comprendre comment le contrôle épigénétique dans un type spécifique de cellules immunitaires, appelées cellules B, affecte le développement de maladies auto-immunes. »

Pour atteindre leur objectif, les chercheurs ont développé une nouvelle lignée de souris dans laquelle les cellules B n’ont pas produit les protéines régulatrices épigénétiques Tet2 et Tet3. Ils ont découvert que ces souris développaient une forme légère de lupus érythémateux disséminé, une maladie auto-immune qui peut affecter les articulations, la peau, les reins et d’autres organes et pour laquelle il n’existe actuellement aucun traitement curatif. Comme pour les patients humains, les souris ont montré une augmentation des taux sériques d’auto-anticorps et des dommages aux reins, aux poumons et au foie.

« Ces résultats suggèrent que Tet2 et Tet3, ainsi que les protéines dont l’expression est régulée par Tet2 et Tet3, pourraient jouer un rôle fondamental dans le développement du lupus érythémateux disséminé », explique l’auteur principal de l’étude Shinya Tanaka. « Nous voulions acquérir une compréhension moléculaire plus profonde du mécanisme derrière les effets de Tet2 et Tet3 sur le système immunitaire. »

Les chercheurs ont ensuite étudié un type différent de cellules immunitaires, appelées cellules T, qui interagissent souvent avec les cellules B, et ont constaté que les cellules T étaient excessivement activées chez les souris knock-out Tet2 / Tet3. En examinant de plus près l’interaction moléculaire entre les cellules B et T, les chercheurs ont découvert que la protéine CD86 était produite à des niveaux plus élevés dans les cellules B des souris knock-out Tet2 / Tet3, conduisant à une activation aberrante des cellules T et à une auto-immunité.

« Ce sont des résultats frappants qui montrent comment les protéines Tet suppriment les maladies auto-immunes en inactivant les cellules B et donc en fin de compte les empêchant d’attaquer notre corps », explique Kurosaki. « Nos résultats fournissent de nouvelles perspectives sur la contribution de l’épigénétique au développement des maladies auto-immunes. La régulation des protéines Tet et de leurs effecteurs en aval pourrait être un nouveau traitement pour les maladies auto-immunes. »

L’article, « Tet2 et Tet3 dans les cellules B sont nécessaires pour supprimer CD86 et prévenir l’auto-immunité », a été publié dans Immunologie de la nature


Les protéines TET régulent les facteurs essentiels à la production normale d’anticorps


Plus d’information:
Shinya Tanaka et al. Tet2 et Tet3 dans les cellules B sont nécessaires pour réprimer le CD86 et prévenir l’auto-immunité, Immunologie de la nature (2020). DOI: 10.1038 / s41590-020-0700-y

Fourni par l’Université d’Osaka

Citation: La protéine qui se dresse entre nous et l’auto-immunité (2020, 2 juillet) récupérée le 2 juillet 2020 sur https://medicalxpress.com/news/2020-07-protein-autoimmunity.html

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