Découverte d’une mutation génétique humaine rare qui provoque la disparition des cellules MAIT

Une collaboration entre Monash Health, l’Australian Genomics Health Alliance (AGHA) et des chercheurs du Monash Biomedicine Discovery Institute a conduit à la découverte d’une rare mutation génique chez un patient qui élimine une population de cellules immunitaires, à savoir les cellules MAIT.

Le parcours de cette étude a commencé avec un patient du Dr Samar Ojaimi de Monash Health qui a présenté un déficit immunitaire primaire léger sans cause connue. Il a été identifié comme candidat pour le programme phare d’immunologie génétique de l’AGHA dirigé par le professeur Matthew Cook du Centre d’immunologie personnalisée de l’Université nationale australienne, qui se concentre sur l’identification des causes génétiques des maladies immunologiques.

Le séquençage du génome par l’équipe AGHA a identifié une mutation rare dans le gène codant pour une protéine appelée MR1, qui aide normalement à déclencher une réponse inflammatoire à partir d’une population de cellules immunitaires appelée cellules T invariantes associées aux muqueuses (MAIT). Cependant, après une enquête plus approfondie par une équipe de recherche de Monash BDI, dirigée par le Dr Lauren Howson, ils ont découvert qu’il y avait eu une perte complète de cette population de cellules immunitaires, tandis que le reste du système immunitaire restait intact.

«Nous avons étudié la structure de la protéine MR1 du patient et avons découvert que la mutation empêchait MR1 de se lier au métabolite vitaminique qu’il présente normalement afin d’activer les cellules MAIT. Cela nous a conduit à examiner le système immunitaire du patient pour voir quel effet la mutation avait. sur la population de cellules MAIT et nous avons été surpris de la trouver complètement disparue », a déclaré le Dr Howson.

Publié dans Immunologie scientifique, l’étude démontre le pouvoir de la collaboration interdisciplinaire pour découvrir l’impact d’une seule mutation génique et aider au diagnostic de troubles immunitaires rares.

Il fait non seulement progresser les domaines de recherche en biologie cellulaire MR1 et MAIT, mais démontre également l’impact substantiel que la recherche fondée sur la découverte peut avoir lorsqu’elle est combinée à la recherche clinique et génétique, créant une voie pour une médecine personnalisée avancée pour les maladies génétiques et immunitaires rares.

« Cette occurrence d’une seule perte de population de cellules immunitaires chez une personne nous donne un aperçu inestimable du rôle important que ce type de cellule joue dans les réponses immunitaires humaines », a déclaré le Dr Howson.

Le professeur Cook a déclaré: «La génomique humaine est une méthode puissante pour faire progresser notre compréhension de la complexité de l’immunité.

« Le séquençage du génome est devenu un outil crucial pour le diagnostic et la découverte de maladies à médiation immunitaire. »