Le développement rapide des anticorps permet un traitement possible de la fièvre jaune

Le développement rapide des anticorps permet un traitement possible de la fièvre jaune

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Crédit: Domaine public Pixabay / CC0

La fièvre jaune, une maladie hémorragique courante en Amérique du Sud et en Afrique subsaharienne, infecte environ 200 000 personnes par an et cause environ 30 000 décès. Bien qu’il existe un vaccin contre la fièvre jaune, il ne peut pas être administré à certaines personnes en raison du risque d’effets secondaires, et il n’existe aucun traitement approuvé pour la maladie.

Une équipe internationale de chercheurs, dirigée par le professeur Ram Sasisekharan du MIT, a maintenant développé un traitement potentiel contre la fièvre jaune. Leur médicament, un anticorps monoclonal conçu qui cible le virus, a fait ses preuves dans les premiers essais cliniques à Singapour.

Cette classe d’anticorps est prometteuse pour le traitement de diverses maladies infectieuses, mais il faut généralement plusieurs années pour les développer et les tester. Les chercheurs dirigés par le MIT ont démontré qu’ils pouvaient concevoir, produire et commencer des essais cliniques de leur médicament anticorps dans les sept mois.

Leur approche, qui condense la chronologie en effectuant de nombreuses étapes nécessaires au développement de médicaments en parallèle, pourrait également être appliquée au développement de nouveaux traitements pour le COVID-19, déclare Sasisekharan, professeur Alfred H.Caspary de génie biologique et des sciences et technologies de la santé. . Il ajoute qu’un traitement potentiel par anticorps COVID-19, développé en utilisant cette approche dans un processus qui n’a duré que quatre mois, n’a montré aucun événement indésirable chez des volontaires sains dans les essais cliniques de phase I, et les essais de phase 3 devraient commencer début août en Singapour.

«Les processus de développement de médicaments traditionnels sont très linéaires et prennent de nombreuses années», déclare Sasisekharan. «Si vous voulez apporter quelque chose aux humains rapidement, vous ne pouvez pas le faire de manière linéaire, car le meilleur scénario pour les tests sur les humains est de un an à 18 mois. Si vous devez développer un médicament en six mois ou moins, alors beaucoup de ces choses doivent se produire en parallèle. « 

Jenny Low, consultante senior en maladies infectieuses à l’hôpital général de Singapour, est l’auteur principal de l’étude, qui apparaît aujourd’hui dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre. Des chercheurs de l’Alliance Singapour-MIT pour la recherche et la technologie (SMART), la Duke-National University of Singapore Medical School et la société de biotechnologie Tysana Pte ont également contribué à l’étude.

Accélérer le processus

Plusieurs types d’anticorps monoclonaux ont été approuvés pour traiter une variété de cancers. Ces anticorps modifiés aident à stimuler le système immunitaire d’un patient pour qu’il attaque les tumeurs en se liant aux protéines présentes sur les cellules cancéreuses.

De nombreux chercheurs travaillent également sur des anticorps monoclonaux pour traiter les maladies infectieuses. Ces dernières années, les scientifiques ont développé un cocktail expérimental de trois anticorps monoclonaux ciblant le virus Ebola, qui a connu un certain succès dans des essais cliniques en République démocratique du Congo.

Sasisekharan a commencé à travailler sur une «réponse rapide» aux maladies infectieuses émergentes après l’épidémie de Zika qui a commencé en 2015. Singapour, qui a connu une petite épidémie du virus Zika en 2016, abrite le groupe de recherche sur la résistance aux antimicrobiens SMART, où Sasisekharan est un chercheur principal.

Le processus de conception des anticorps du laboratoire Sasisekharan utilise des méthodes informatiques pour cibler des régions fonctionnellement importantes et évolutives stables sur le virus. Les éléments constitutifs d’une base de données de tous les éléments d’anticorps connus sont sélectionnés en fonction de plusieurs critères, y compris leur importance fonctionnelle, pour créer des anticorps candidats à évaluer. Le test de ces candidats fournit des informations précieuses et la boucle de conception se poursuit jusqu’à ce qu’un anticorps optimisé qui neutralise complètement le virus cible soit identifié.

Le groupe a également exploré de nouvelles approches pour compresser le calendrier en effectuant plusieurs des étapes nécessaires en parallèle, en utilisant des techniques analytiques pour aborder les risques réglementaires associés à la sécurité des médicaments, à la fabrication et à la conception des études cliniques.

En utilisant cette approche, les chercheurs ont développé un traitement candidat contre Zika dans les neuf mois. Ils ont effectué des essais cliniques de phase 1a pour tester la sécurité en mars 2018, mais au moment où ils étaient prêts à tester l’efficacité du médicament chez les patients, l’épidémie était terminée. Cependant, l’équipe espère éventuellement la tester dans des zones où la maladie est toujours présente.

Sasisekharan et ses collègues ont alors décidé de voir s’ils pouvaient appliquer la même approche pour développer un traitement potentiel contre la fièvre jaune. La fièvre jaune, une maladie transmise par les moustiques, a tendance à apparaître de façon saisonnière dans les régions tropicales et subtropicales d’Amérique du Sud et d’Afrique. Une épidémie particulièrement grave a débuté en janvier 2018 au Brésil et a duré plusieurs mois.

L’équipe MIT / SMART a commencé à travailler sur le développement d’un traitement par anticorps contre la fièvre jaune en mars 2018, dans l’espoir de le préparer à contrer une épidémie afin qu’il puisse être mis à la disposition des patients potentiels fin 2018 ou début 2019, alors qu’une autre épidémie était attendue. . Ils ont identifié des candidats anticorps prometteurs en fonction de leur capacité à se lier à l’enveloppe virale et à neutraliser le virus responsable de la fièvre jaune.

Les chercheurs ont réduit leurs candidats à un anticorps, qu’ils ont appelé TY014. Ils ont ensuite développé des méthodes de production pour créer de petits lots uniformes qu’ils pourraient utiliser pour effectuer les phases de test nécessaires en parallèle. Ces tests comprennent l’étude de l’efficacité des médicaments dans les cellules humaines, la détermination des dosages les plus efficaces, les tests de toxicité potentielle et l’analyse du comportement du médicament dans des modèles animaux. Dès qu’ils ont eu des résultats indiquant que le traitement serait sûr, ils ont commencé les essais cliniques en décembre 2018.

« La mentalité dans l’industrie est que c’est comme une course de relais. Vous ne commencez pas le tour suivant avant d’avoir terminé le tour précédent », dit Sasisekharan. « Dans notre cas, nous commençons chaque coureur dès que possible. »

Essais cliniques

TY014 a été testé cliniquement en parallèle pour aborder la sécurité via une augmentation de dose chez des volontaires humains en bonne santé. Une fois qu’une dose appropriée a été jugée sûre, les chercheurs ont commencé un essai de phase 1b, dans lequel ils ont mesuré la capacité de l’anticorps à éliminer le virus. Même si l’essai 1b avait commencé, l’essai 1a s’est poursuivi jusqu’à ce qu’une dose maximale sûre chez l’homme soit identifiée.

Puisqu’il existe un vaccin contre la fièvre jaune, les chercheurs pourraient effectuer un type d’essai clinique connu sous le nom de test de provocation. Ils ont d’abord vacciné des volontaires, puis 24 heures plus tard, ils leur ont donné soit l’anticorps expérimental, soit un placebo. Deux jours plus tard, ils ont mesuré si le médicament avait éliminé les virus affaiblis qui composent le vaccin.

Les chercheurs ont découvert qu’après le traitement, le virus était indétectable dans les échantillons sanguins de personnes ayant reçu les anticorps. Le traitement a également réduit l’inflammation après la vaccination, par rapport aux personnes ayant reçu le vaccin mais pas le traitement par anticorps. L’essai de phase 1b s’est achevé en juillet 2019 et les chercheurs espèrent maintenant réaliser des essais cliniques de phase 2 chez des patients infectés par la maladie.


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Fourni par le Massachusetts Institute of Technology

Citation: Le développement rapide d’anticorps donne un traitement possible contre la fièvre jaune (29 juillet 2020) récupéré le 29 juillet 2020 sur https://medicalxpress.com/news/2020-07-rapid-antibody-yields-treatment-yellow.html

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