Déconstruire la complexité du glioblastome révèle son schéma de développement

Les cancers du cerveau ont longtemps été considérés comme résistants aux traitements en raison de la présence de plusieurs types de cellules cancéreuses dans chaque tumeur. Une nouvelle étude révèle une hiérarchie de cellules cancéreuses qui provient d’un seul type de cellules cancéreuses, qui peut être ciblé pour ralentir la croissance du cancer.

La recherche a été dirigée par le Dr Kevin Petrecca, neurochirurgien et chercheur sur le cancer du cerveau au Neuro (Institut et hôpital neurologiques de Montréal) de l’Université McGill, qui fait partie du Centre universitaire de santé McGill.

L’étude, qui est le plus grand projet de séquençage d’ARN de cellules cancéreuses jamais réalisé, comprenait 55 000 cellules de glioblastome et 20 000 cellules cérébrales normales. L’équipe a découvert qu’il existe cinq principaux types de cellules cancéreuses dans chaque tumeur, et ces types de cellules cancéreuses sont similaires aux types de cellules qui se trouvent dans le cerveau humain normal.

Pour la première fois, les chercheurs ont détecté ce qu’ils décrivent comme une cellule souche progénitrice du glioblastome (CGC), un type de cellule à partir duquel toutes les autres cellules cancéreuses se développent. Ils ont montré une organisation hiérarchique cellulaire du cancer qui provient des progéniteurs GSC.

L’équipe a découvert que les CSG progénitrices se divisaient beaucoup plus que les cellules cancéreuses matures et constituaient la grande majorité des cellules en division dans la tumeur, bien qu’elles ne constituent qu’une proportion relativement faible de la tumeur totale. Ces cellules à division rapide sont les premières cellules cancéreuses détectables de la hiérarchie et constituent donc une cible prometteuse pour la thérapie.

Après avoir identifié des vulnérabilités moléculaires dans les GSC progénitrices, les chercheurs les ont ciblées et ont constaté que la survie et la prolifération des progéniteurs GSC diminuaient en conséquence. Dans les modèles de maladies précliniques, cela a réduit la croissance tumorale et augmenté la survie.

« Notre travail a beaucoup contribué à résoudre la complexité de l’hétérogénéité du glioblastome et fournit un nouveau cadre pour reconsidérer la nature du glioblastome », explique le Dr Petrecca. « Dans le cadre de ce travail, notre étude montre également, contrairement à des décennies dogme, que les cellules souches du glioblastome sont les cellules cancéreuses qui se divisent le plus rapidement dans la tumeur, et nous avons identifié de nouvelles façons de cibler ces cellules. Il y a encore beaucoup de travail à faire. Comprendre comment ces cellules cancéreuses interagissent avec le microenvironnement du cancer n’est pas bien compris dans cette maladie, mais cette étude sert de bon point de départ pour commencer à comprendre comment le glioblastome prend naissance et évolue avant les traitements. « 

Cette étude est publiée dans la revue Communications Nature.