Des chercheurs découvrent un nouveau mécanisme régulant la polarité des cellules planes

Des chercheurs découvrent un nouveau mécanisme régulant la polarité des cellules planes

Des chercheurs de HKUST découvrent un nouveau mécanisme régulant la polarité des cellules planes

Véhicules de transport transportant Frizzled-6. Crédits: HKUST

La polarité des cellules planaires (PCP), un processus dans lequel les tissus épithéliaux sont polarisés dans le plan de l’épithélium, joue un rôle important dans le développement et la fonction des organes. Les défauts du PCP sont associés à diverses maladies humaines, notamment les métastases cancéreuses, les troubles neurologiques, les dysplasies squelettiques et les cardiopathies congénitales. L’établissement du PCP est régulé par un ensemble de protéines de signalisation conservées de manière évolutive. Après leur synthèse, bon nombre de ces protéines PCP sont délivrées le long de la voie de transport sécrétoire jusqu’à la surface cellulaire, où elles remplissent leurs fonctions physiologiques. Cependant, les mécanismes moléculaires qui régulent le transport des protéines PCP restent largement flous.


Dans la voie de transport sécrétoire, les protéines PCP transmembranaires nouvellement synthétisées sont d’abord transloquées dans un organite intracellulaire appelé réticulum endoplasmique (ER), où elles sont pliées et modifiées. Ces protéines sont ensuite conditionnées dans des vésicules de transport médiées par la machinerie COPII. Ces vésicules de transport fonctionnent comme des véhicules pour livrer leurs protéines de cargaison à la prochaine station, l’appareil de Golgi, en route vers la surface cellulaire. Le film 1 montre la livraison en surface du récepteur des facteurs de croissance épidermique (EGFR) nouvellement synthétisé dans cette voie.

Le professeur Guo et ses collaborateurs ont découvert qu’un motif polybasique situé sur Frizzled-6 interagit directement avec les résidus E62 et E63 sur un composant important de la machine COPII, Sar1A. Cette nouvelle interaction protéique est essentielle pour exporter Frizzled-6 hors de l’urgence, la première étape de la voie de transport sécrétoire. De plus, l’étude indique que l’association d’une autre protéine PCP, CELSR1, avec Frizzled-6 est importante, permettant une administration efficace de Frizzled-6 à la surface cellulaire, fournissant un mécanisme de contrôle de la qualité qui assure une stoechiométrie appropriée de ces deux protéines PCP au niveau cellulaire surface.

La vidéo montre comment les protéines PCP sont emballées dans des véhicules de transport spécifiques (cercles rouges) au centre de distribution cellulaire (cercles jaunes) de l’appareil Golgi pour la livraison à la surface cellulaire. Crédits: HKUST

Ces études révèlent de nouvelles perspectives sur la machinerie moléculaire qui régule l’exportation des ER de Frizzled-6. L’activation de la voie PCP joue un rôle important dans les métastases cancéreuses. Actuellement, il n’y a pas de stratégie thérapeutique efficace pour réguler spécifiquement la voie PCP. Les protéines PCP doivent être situées à la surface des cellules pour réguler le PCP. L’étude du professeur Guo fournit des informations importantes pour guider la conception rationnelle des inhibiteurs pour bloquer l’interaction SAR1A / Frizzled-6 afin d’inhiber le processus de délivrance en surface, offrant une nouvelle stratégie thérapeutique pour réguler à la baisse la signalisation PCP pour le traitement du cancer.

Des chercheurs de HKUST découvrent un nouveau mécanisme régulant la polarité des cellules planes

Modèle démontrant comment Frizzled-6 est exporté hors de l’urgence dans la voie de transport sécrétoire. Crédits: HKUST

Les résultats ont été récemment publiés dans une revue scientifique Journal of Biological Chemistry.


Les protéines surfent vers les mitochondries – une nouvelle voie de transport découverte


Plus d’information:
Xiao Tang et al, Mécanismes moléculaires qui régulent l’exportation de la protéine planaire de polarité cellulaire Frizzled-6 hors du réticulum endoplasmique, Journal of Biological Chemistry (2020). DOI: 10.1074 / jbc.RA120.012835

Fourni par l’Université des sciences et technologies de Hong Kong

Citation: Des chercheurs découvrent un nouveau mécanisme régulant la polarité des cellules planaires (2020, 8 juillet) récupéré le 8 juillet 2020 sur https://phys.org/news/2020-07-mechanism-planar-cell-polarity.html

Ce document est soumis au droit d’auteur. Hormis toute utilisation équitable à des fins d’étude ou de recherche privée, aucune partie ne peut être reproduite sans l’autorisation écrite. Le contenu est fourni seulement pour information.