Le traitement médicamenteux pourrait améliorer l’efficacité de l’immunothérapie chez les patients cancéreux

Alors que l’immunothérapie – une forme de traitement qui utilise le système immunitaire du corps pour reconnaître, attaquer et tuer les cellules tumorales – a donné de l’espoir aux gens du monde entier, elle échoue chez une proportion importante de patients cancéreux.

Cependant, une nouvelle étude publiée dans la revue Nature Découverte de la mort cellulaire le lundi 6 juillet, le blocage de la protéine MDM2 promotrice de tumeurs pourrait renforcer l’efficacité de l’immunothérapie.

« L’immunothérapie a été l’une des plus grandes percées en sciences biomédicales et en médecine des deux dernières décennies », a déclaré le Dr Wafik El-Deiry, professeur de pathologie et de médecine de laboratoire et doyen associé des sciences oncologiques à l’Université Brown. « Mais il a ses limites. »

Les tumeurs de certaines personnes répondent initialement à l’immunothérapie puis rechutent. D’autres patients subissent une pseudoprogression, où les tumeurs semblent se développer avant de finalement rétrécir. Et un troisième groupe – entre 5% et 29% des patients – subit une hyperprogression, ce qui signifie que l’immunothérapie aggrave réellement la croissance de leur tumeur.

El-Deiry espère que le blocage du MDM2, soit par silençage génique, soit par le médicament inhibiteur du MDM2 AMG-232, pourrait être particulièrement utile pour les personnes souffrant d’hyperprogression.

Diverses études ont montré que lorsque le gène MDM2 est amplifié – ce qui signifie que les cellules contiennent trop de copies du gène – ou lorsque la protéine MDM2 est surexprimée parce que le gène n’est pas régulé correctement, les cellules tumorales ont tendance à croître plus rapidement et sont plus résistantes à l’immunothérapie. Les chercheurs étudient toujours exactement pourquoi cette croissance et cette résistance accélérées se produisent, mais des études suggèrent que le MDM2 peut aider les tumeurs à se développer et à échapper au système immunitaire grâce à une variété de mécanismes. Par exemple, le MDM2 semble inactiver le gène suppresseur de tumeur p53 et empêcher les cellules immunitaires de tuer les cellules tumorales, et il est également associé à des niveaux plus élevés d’une protéine inflammatoire promotrice de tumeur appelée interleukine-6 ​​(IL-6).

Dans leur étude, El-Deiry et ses collègues ont traité des lignées cellulaires de cellules cancéreuses ovariennes surexprimant MDM2 avec l’AMG-232 thérapeutique. Les données montrent que AMG-232 a permis aux cellules immunitaires de tuer les cellules tumorales beaucoup plus efficacement et a réduit les niveaux d’IL-6. Ces résultats suggèrent que les inhibiteurs de MDM2 pourraient être combinés avec l’immunothérapie pour améliorer son efficacité.

Cette étude fait suite au lancement récent du Cancer Center de la Brown University, où El-Deiry est le directeur inaugural. Le centre s’appuie sur l’accent croissant de Brown sur la science translationnelle – la pratique consistant à s’assurer que les percées dans la recherche fondamentale sont avancées au point où elles peuvent faire une différence médicale significative pour les patients, et que les questions scientifiques urgentes identifiées en clinique ou parmi les populations de patients deviennent priorités de recherche en laboratoire. Le corps professoral du nouveau centre adoptera une approche à large spectre de la recherche, allant de travailler pour comprendre comment le cancer se développe, se développe et métastase, au développement de nouvelles thérapies pour les patients d’une manière personnalisée qui répond à leurs besoins, du risque à la survie.

Pour cette découverte spécifique, El-Deiry espère que l’étude conduira à un essai clinique afin que l’équipe de recherche puisse évaluer davantage l’innocuité et l’efficacité de ce nouveau traitement. Avec l’amplification et la surexpression de MDM2 impliquées dans une variété de cancers, il pense que l’AMG-232 (ou des médicaments similaires, y compris ceux qui bloquent à la fois le MDM2 et une protéine apparentée, le MDMX) pourrait être largement applicable – et pourrait même bénéficier aux patients en immunothérapie dont les tumeurs ont des niveaux MDM2 normaux.

« Nous pensons que cela pourrait être une bonne approche pour traiter les patients dont les tumeurs devraient subir une hyperprogression, mais je dirais que nos résultats montrent que le ciblage du MDM2 en combinaison avec l’immunothérapie fonctionne bien même si le MDM2 n’est pas amplifié ou surexprimé », a déclaré El-Deiry. . « Il exploite une vulnérabilité au sein des tumeurs pour aider l’immunothérapie à mieux fonctionner. »

En plus d’El-Deiry, d’autres auteurs de l’Université Brown sur l’étude étaient Ilyas Sahin, Shengliang Zhang, Arunasalam Navaraj, Lanlan Zhou, Don Dizon et Howard Safran. L’étude a été soutenue par le professeur doté de la famille Mencoff à Brown.

Cette nouvelle a été rédigée par Kerry Benson, écrivain scientifique.