La plus grande étude de la génomique du cancer de la prostate chez les Noirs américains identifie des cibles pour les thérapies

Aux États-Unis, les hommes noirs sont connus pour souffrir de manière disproportionnée du cancer de la prostate, mais peu d’études ont cherché à savoir si les différences génétiques dans les tumeurs de la prostate pourraient avoir quelque chose à voir avec ces disparités en matière de santé.

Maintenant, dans la plus grande étude de ce type à ce jour, des chercheurs de la Boston University School of Medicine (BUSM), de l’UC San Francisco (UCSF) et de la Northwestern University ont identifié des gènes qui sont plus fréquemment altérés dans les tumeurs de la prostate chez des hommes d’ascendance africaine par rapport à à d’autres groupes raciaux, bien que les raisons de ces différences ne soient pas connues, disent les auteurs. Aucune des différences génétiques tumorales individuelles qui ont été identifiées n’est susceptible d’expliquer des différences significatives dans les résultats de santé ou d’empêcher les Noirs américains de bénéficier d’une nouvelle génération de thérapies de précision pour le cancer de la prostate, disent les auteurs, tant que les thérapies sont appliquées équitablement.

Les variantes génétiques nouvellement identifiées pourraient potentiellement conduire à des thérapies de précision du cancer de la prostate spécifiquement axées sur les hommes d’ascendance africaine, et éclaireront les efforts plus larges de l’étude RESPOND du National Cancer Institute pour relier les variantes génétiques aux résultats pour la santé dans une cohorte encore plus importante de patients noirs à l’échelle nationale.

Malgré la baisse de la mortalité liée au cancer aux États-Unis, les disparités selon la race ont persisté. Un Américain noir sur six recevra un diagnostic de cancer de la prostate au cours de sa vie, et ces hommes sont deux fois plus susceptibles de mourir de la maladie que les hommes d’autres races. Mais il n’est pas encore clair pour les chercheurs si les différences dans la génétique du cancer de la prostate contribuent à ces disparités en matière de santé en plus des inégalités sociales et environnementales connues pour entraîner de moins bons résultats de santé dans tous les domaines.

À ce jour, les études tentant de déterminer quels gènes sont généralement mutés dans les cancers de la prostate ont souvent eu très peu d’échantillons provenant de groupes raciaux / ethniques minoritaires malgré la plus grande charge de cancer de la prostate dans ces populations. En mai, la FDA a approuvé une classe de médicaments appelés inhibiteurs de PARP comme thérapie pour les hommes atteints de cancers de la prostate entraînés par des mutations génétiques spécifiques, mais on ne sait pas à quel point ces mutations sont répandues chez les personnes d’ascendance africaine. Comme de plus en plus d’études sur la santé génétique sont effectuées dans des populations minoritaires, il est devenu clair que d’autres thérapies génétiquement ciblées qui ont été développées sur la base d’études de patients d’origine européenne sont parfois beaucoup moins efficaces et, dans certains cas, provoquent des effets secondaires dangereux, d’autres groupes raciaux et ethniques.

Dans la nouvelle étude, publiée le 10 juillet 2020 dans Recherche clinique sur le cancer, un journal de l’American Association for Cancer Research, l’équipe de recherche a cherché à mieux comprendre les différences entre les mutations responsables des tumeurs cancéreuses de la prostate chez les Noirs américains par rapport aux Américains européens, et si de telles différences pourraient influencer les résultats de la maladie ou l’efficacité des inhibiteurs des PARP ou d’autres thérapies ciblées.

Les chercheurs ont collecté et analysé des données de séquençage d’ADN provenant d’études publiées précédemment et d’une entreprise commerciale de diagnostic moléculaire. Au total, ils ont examiné les schémas de mutation des cancers de la prostate chez plus de 600 hommes noirs, ce qui représente la plus grande étude de cette population à ce jour.

L’équipe a constaté que la fréquence des mutations dans les gènes de réparation de l’ADN et d’autres gènes cibles des thérapies actuelles est similaire entre les deux groupes, ce qui suggère qu’au moins ces classes de thérapies actuelles de précision contre le cancer de la prostate devraient être bénéfiques chez les personnes africaines et européennes. ascendance, selon l’auteur correspondant Franklin Huang, MD, Ph.D., professeur adjoint à la Division d’hématologie / oncologie de l’UCSF et membre de l’UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, de l’UCSF Institute for Human Genetics et de l’UCSF Bakar Computational Health Sciences Institut.

Bien que les chercheurs n’aient trouvé aucune différence significative dans la fréquence des mutations des gènes importants pour les thérapies actuelles contre le cancer de la prostate, ils ont identifié d’autres gènes, tels que ZFXH3, MYC et ETV3, qui étaient plus fréquemment mutés dans les cancers de la prostate chez les hommes noirs.

« Ces résultats renforcent l’idée qu’il peut y avoir des différences biologiques dans les cancers de la prostate entre les différents groupes ancestraux et que des échantillons de Noirs américains doivent être inclus dans les futures études moléculaires pour bien comprendre ces différences », a déclaré l’auteur co-correspondant Joshua Campbell, Ph. D., professeur adjoint de médecine au BUSM.

« Les mauvais résultats de santé que nous constatons chez les hommes noirs atteints de cancer de la prostate ne s’expliquent pas facilement par l’une des mutations génétiques distinctes que nous avons identifiées dans les tumeurs de la prostate chez les hommes d’ascendance africaine. Cela met en évidence la nécessité d’examiner les inégalités environnementales et sociales qui sont bien connues. pour influencer les résultats de santé dans tous les domaines « , a ajouté Huang. « D’un autre côté, notre analyse génomique des tumeurs a également montré que les approches actuelles de la médecine de précision devraient être aussi efficaces chez les Noirs américains qu’elles l’ont été pour d’autres groupes – si nous pouvons nous assurer que ces médicaments sont appliqués équitablement à l’avenir. »

Selon les chercheurs, développer une compréhension globale de la façon dont la génomique des tumeurs et d’autres facteurs biologiques interagissent avec les inégalités sociales et environnementales pour obtenir de moins bons résultats cliniques pour les patients atteints de cancer de la prostate noir devrait être une priorité importante pour les efforts visant à améliorer la médecine de précision pour ces patients.

« Ces types d’études resteront importants pour comprendre quand certaines thérapies peuvent bénéficier de préférence aux patients noirs, qui restent sous-représentés dans les essais cliniques », a déclaré Campbell.

En particulier, les résultats éclaireront les efforts de l’étude RESPOND financée par le NCI. RESPOND a financé la nouvelle étude UCSF-BUSM-Northwestern pour guider ses efforts pour effectuer un séquençage de gènes ciblé dans les tumeurs d’une cohorte encore plus importante de patients atteints de cancer de la prostate noir, a déclaré Huang, qui dirige les études de génétique des tumeurs de RESPOND basées à l’UCSF. Grâce à des partenariats avec les communautés noires à travers le pays, RESPOND vise à recruter 10 000 patients atteints de cancer de la prostate noir dans le but de mieux comprendre les moteurs du fardeau excessif de la maladie chez les Noirs américains.

« Les études précédentes ont examiné isolément les différents facteurs biologiques, sociaux et environnementaux des disparités raciales bien connues dans le cancer de la prostate », a déclaré Huang. « RESPOND est un effort à l’échelle nationale pour intégrer tous ces composants et finalement identifier les mesures spécifiques qui peuvent être prises pour éliminer le fardeau inégal du cancer de la prostate dans les communautés noires. »