Les scientifiques tirent parti des interférences entre les voies de signalisation pour le traitement du cancer

Pour que le cancer se forme dans le corps humain, les cellules normales doivent acquérir de multiples mutations avant de se développer vers la maladie. On croyait auparavant que ces mutations agissaient de concert dans la progression du cancer. Mais un nouveau La nature Une étude menée par Markus Müschen, MD, Ph.D. de City of Hope, directeur du département de biologie des systèmes et professeur de pédiatrie à la Fondation Norman et Sadie Lee, a révélé un nouvel aspect de cette théorie.

Dans un article publié aujourd’hui, Müschen et une équipe internationale de chercheurs décrivent leurs découvertes selon lesquelles les mutations individuelles ne favorisent la progression vers la leucémie que si elles convergent vers une seule voie. De plus, certaines mutations génèrent en fait du «bruit» qui noie les éléments centraux du développement du cancer.

«Étonnamment, des mutations qui ne sont pas alignées sur la voie centrale du cancer mais qui favorisent au contraire la croissance et la survie dans des directions divergentes sont contre-productives et empêchent même une transformation manifeste en cancer», a déclaré Müschen, qui est l’auteur correspondant de la nouvelle étude. «Le concept de progression du cancer en plusieurs étapes a suggéré que l’acquisition de mutations supplémentaires favoriserait invariablement le cancer, mais nous avons constaté que beaucoup de ces mutations, en fait, conduisent à une impasse et arrêtent la progression du cancer plutôt que de la promouvoir.

L’équipe est parvenue à cette conclusion après avoir analysé 1 148 échantillons de leucémie à cellules B provenant de patients pour voir comment les mutations coopéraient ou s’opposaient les unes les autres. Les thérapies ciblées actuelles dans le cancer sont basées principalement sur la suppression du principal moteur du cancer, mais les résultats de l’étude offrent une stratégie jusqu’alors non reconnue pour améliorer les réponses au traitement.

En tant que stratégie de prévention de la résistance aux médicaments et des rechutes, Müschen et ses collègues ont exploré une approche alternative basée sur la réactivation des voies supprimées afin d’interférer avec le principal moteur oncogène et potentiellement amplifier les réponses au traitement.

« Nous avons développé des combinaisons de médicaments qui imiteraient ces effets », a déclaré Müschen. « Comme une mutation qui active une voie divergente, nous avons trouvé des médicaments pour réactiver les voies qui divergent du conducteur oncogène central pour perturber la transduction du signal oncogène dans ces cellules. »

Müschen et son équipe testent actuellement diverses combinaisons de médicaments.

« Dans ces combinaisons, un médicament inhibe directement le conducteur oncogène central, tandis que le second médicament réactive des voies divergentes qui ont été réduites au silence pendant le processus de transformation », a déclaré Müschen. « En cas de succès pour la leucémie, nous pourrons peut-être tester cette approche pour le traitement d’autres cancers. »