Le vaccin à ARN répliquant COVID-19 a une réponse robuste dans les essais sur des primates non humains

Un vaccin à ARN répliquant, formulé avec une émulsion de nanoparticules à base de lipides qui porte l’acronyme LION, produit des anticorps contre le coronavirus COVID-19 chez les souris et les primates avec une seule immunisation. Ces anticorps neutralisent fortement le virus.

Les effets sont survenus dans les deux semaines suivant l’administration par injection dans un muscle. Le niveau d’anticorps générés était comparable à celui des personnes qui se remettent du COVID-19.

Le vaccin a induit des anticorps neutralisant les coronavirus de manière robuste chez les souris plus jeunes et plus âgées. Cette découverte encourageante a été bien accueillie par les chercheurs, en raison de la préoccupation selon laquelle les personnes âgées sont moins susceptibles de répondre à la vaccination en raison de leur système immunitaire vieillissant.

La vulnérabilité au COVID-19 sévère chez les personnes âgées augmente avec l’âge; une vaccination adaptée à cette population à haut risque est un objectif clé des scientifiques.

Cette conception de vaccin, comme le montrent les études en laboratoire, est conçue pour éviter les réponses immunitaires qui pourraient renforcer une maladie respiratoire induite par le coronavirus. Au lieu de cela, il oriente la réponse immunitaire vers des mesures antivirales plus protectrices. En plus de la production d’anticorps qui peuvent bloquer l’infection, le vaccin induit des cellules T, un type de globule blanc qui fournit une deuxième ligne de défense si les anticorps ne bloquent pas complètement l’infection.

Les méthodes et les résultats des tests sur animaux du vaccin candidat vaccin à ARN répliquant contre le coronavirus sont publiés le 20 juillet dans Médecine translationnelle scientifique.

L’auteur principal de l’article est Jesse H. Erasmus, boursier postdoctoral de la Washington Research Foundation au laboratoire de Deborah Heydenberg Fuller. Elle est professeur de microbiologie à la faculté de médecine de l’Université de Washington et chef de division des maladies infectieuses et de la médecine translationnelle au Washington National Primate Research Center.

Alors que le COVID-19 continue de se propager, la découverte et la distribution à grande échelle de vaccins sûrs et efficaces sont essentielles pour réduire la pandémie. Des dizaines de candidats vaccins sont à divers stades de test dans le monde, des études précliniques aux essais sur l’homme.

«Un vaccin qui peut arrêter le COVID-19,» a écrit Fuller, «induira idéalement une immunité protectrice après une seule vaccination, évitera les réponses immunitaires qui pourraient exacerber la pathologie induite par le virus, se prêtera à une mise à l’échelle et à une fabrication rapides et rentables. , et être capable d’induire l’immunité dans toutes les populations, y compris les personnes âgées qui répondent généralement mal aux vaccins. « 

«C’est un défi de taille», a-t-elle ajouté. Elle considère que les vaccins conventionnels d’acide nucléique sont prometteurs, mais au moins deux immunisations sont nécessaires pour instiller l’immunité chez les gens.

La plupart des vaccins à ADN nécessitent des doses élevées pour atteindre des niveaux protecteurs d’immunité chez l’homme. Les vaccins traditionnels à ARN messager formulés avec des nanoparticules lipidiques pour augmenter leur efficacité peuvent se heurter à des obstacles de production de masse et de durée de conservation.

Pour tenter de surmonter ces limitations, les laboratoires de Fuller et de ses collaborateurs des National Institutes of Health Rocky Mountain Laboratories et HDT Bio Corp. ont développé une version réplicative de l’ARN d’un vaccin contre le coronavirus.

La réplication de vaccins à ARN pour d’autres maladies infectieuses et cancers est en cours dans plusieurs établissements.

La réplication de l’ARN exprime une plus grande quantité de protéines et déclenche également une réponse au stress détectant le virus qui encourage une autre activation immunitaire.

Dans le cas du candidat vaccin COVID-19, l’ARN pénètre dans les cellules et leur ordonne de produire des protéines qui apprennent au corps à reconnaître les coronavirus et à les attaquer avec des anticorps et des cellules T.

Ce blocus pourrait empêcher les virus de fusionner avec les cellules et d’injecter leur code génétique pour réquisitionner les activités cellulaires.

Ces anticorps induits par le vaccin fournissent une protection en interférant avec la machinerie protéique sur les pointes du coronavirus.

Ce vaccin répliquant à ARN contient la nouvelle nanoparticule lipidique organique (LION) développée par la société de biotechnologie HDT Bio Corp.

«Nous sommes ravis de la collaboration avec UW pour faire progresser notre plateforme de vaccins à ARN», a déclaré le PDG de la société, Steve Reed.

Amit P. Khandhar, le développeur principal de la formulation, a ajouté: « Les molécules d’ARN sont très sensibles à la dégradation par les enzymes. LION est une formulation de nanoparticules de nouvelle génération qui protège la molécule d’ARN et permet l’administration in vivo du vaccin après une simple étape de mélange à la pharmacie. »

La nanoparticule améliore la capacité du vaccin à provoquer la réaction immunitaire souhaitée, ainsi que sa stabilité. Ce vaccin est stable à température ambiante pendant au moins une semaine. Ses composants lui permettraient d’être rapidement fabriqué en grandes quantités, s’il s’avérait sûr et efficace dans les essais humains.

Les scientifiques prévoient que des doses de plus en plus faibles seraient nécessaires pour immuniser une population.

Un facteur de différenciation clé entre LION et le véhicule de délivrance de nanoparticules lipidiques utilisé dans d’autres vaccins à ARNm COVID-19 est sa capacité à être formulé avec de l’ARNm par simple mélange au chevet du patient.

L’approche à deux flacons activée par LION permet la fabrication de la formulation indépendamment du composant ARNm.

L’équipe de recherche s’efforce de faire progresser le vaccin jusqu’à la phase 1 des tests chez l’homme, dans lequel il serait introduit dans un petit groupe de volontaires en bonne santé pour recueillir des données préliminaires sur son innocuité et sur la réponse immunitaire souhaitée.