Découverte de nouvelles cibles médicamenteuses pour le cancer mortel du cerveau

Les tumeurs cérébrales peuvent provenir d'une région cérébrale distincte de l'endroit où elles deviennent une maladie mortelle

glioblastome

Glioblastome (lame d’histologie). Crédit: Wikipedia / CC BY-SA 3.0

Plus de 200 gènes aux rôles nouveaux et connus dans le glioblastome, le type le plus agressif de cancer du cerveau, offrent de nouvelles cibles médicamenteuses prometteuses. Des chercheurs du Wellcome Sanger Institute, de l’hôpital d’Addenbrooke et leurs collaborateurs ont conçu un nouveau modèle de souris pour montrer pour la première fois comment une mutation dans le gène du cancer bien connu, EGFR initie le glioblastome, et travaille avec une sélection de plus de 200 autres gènes à conduire le cancer.

Les résultats, publiés aujourd’hui dans Biologie du génome présente le premier modèle de souris du genre, qui est disponible pour la communauté de recherche pour faire progresser de nouveaux traitements pour cette forme mortelle de cancer du cerveau.

Le glioblastome est une forme agressive de cancer du cerveau. Il est traité par une chirurgie suivie d’une chimiothérapie ou d’une radiothérapie, mais les cellules du glioblastome peuvent échapper au traitement et les tumeurs réapparaissent. Le pronostic est mauvais – le patient moyen survit pendant 12 à 18 mois après le diagnostic.

De nouveaux traitements et immunothérapies ciblés sont actuellement en cours de développement pour aider les patients atteints de glioblastome. On ne sait toujours pas exactement pourquoi les glioblastomes commencent à se développer.

Dans une nouvelle étude, des chercheurs du Wellcome Sanger Institute et leurs collaborateurs ont créé un nouveau modèle de souris avec un glioblastome pour rechercher les gènes impliqués dans le cancer.

Le modèle a montré que le gène bien connu du cancer, l’EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique) peut à lui seul déclencher la croissance des tumeurs cérébrales chez la souris, ce qui entraîne des tumeurs très représentatives des glioblastomes humains.

Le Dr Imran Noorani, auteur correspondant précédemment du Wellcome Sanger Institute, et maintenant basé à l’hôpital d’Addenbrooke et à l’Université de Cambridge, a déclaré: «Nous avons créé un nouveau modèle de souris pour étudier le cancer mortel du cerveau humain, le glioblastome. Pour le premier temps, nous avons montré que le gène du cancer familier, EGFR est capable d’initier le glioblastome et nous avons identifié de nouveaux gènes pilotes, dont le potentiel de ciblage thérapeutique mérite une exploration plus approfondie. « 

Pour identifier les gènes qui aident l’EGFR à conduire le cancer, l’équipe a utilisé la technique du transposon PiggyBac – une petite section d’ADN insérée dans différentes parties du génome pour introduire des mutations. Cela a révélé plus de 200 mutations connues et nouvelles dans les gènes suppresseurs de tumeurs qui travaillaient avec l’EGFR pour stimuler la croissance des tumeurs cérébrales, dont beaucoup présentent de nouvelles cibles médicamenteuses.

L’équipe a comparé les résultats avec les séquences du génome humain de patients atteints de glioblastome et a découvert de nombreuses mutations génétiques trouvées chez les humains et les souris. Les données génomiques humaines contiennent de nombreuses mutations impliquées dans le glioblastome, sans indication claire des mutations spécifiques à l’origine du cancer. Avec le nouveau modèle de souris, l’équipe a pu déterminer quelles mutations sont à l’origine du glioblastome, ce qui concentrera le développement futur de médicaments.

Le professeur Allan Bradley, ancien directeur du Wellcome Sanger Institute, et maintenant directeur scientifique de Kymab et professeur au département de médecine de l’Université de Cambridge, a déclaré: «Les patients atteints de glioblastome ont un besoin urgent de nouvelles thérapies ciblées. Malheureusement, les tumeurs du glioblastome peuvent devenir très importantes. résistant aux thérapies qui ciblent des molécules spécifiques, car il existe de nombreux autres facteurs génétiques qui peuvent «prendre en charge» la progression du cancer. Ce nouveau modèle de souris fournit le chaînon manquant pour traduire les résultats de nouveaux traitements potentiels testés sur des souris en essais cliniques.  »


Les tumeurs cérébrales peuvent provenir d’une région cérébrale distincte de l’endroit où elles deviennent une maladie mortelle


Plus d’information:
Imran Noorani et coll. (2020) La mutagenèse PiggyBac et le séquençage des exomes identifient les paysages de moteurs génétiques et les cibles thérapeutiques potentielles des gliomes mutants EGFR. Biologie du génome. DOI: 10.1186 / s13059-020-02092-2

Fourni par Wellcome Trust Sanger Institute

Citation: Découverte de nouvelles cibles médicamenteuses pour le cancer du cerveau mortel (29 juillet 2020) récupéré le 29 juillet 2020 sur https://medicalxpress.com/news/2020-07-drug-lethal-brain-cancer.html

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