Des scientifiques découvrent le gène protecteur de la maladie d’Alzheimer et développent une plateforme de dépistage rapide

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La maladie d'Alzheimer

TEP d’un cerveau humain atteint de la maladie d’Alzheimer. Crédit: domaine public

Un gène a été découvert qui peut supprimer naturellement les signes de la maladie d’Alzheimer dans les cellules du cerveau humain, dans une recherche menée par l’Université Queen Mary de Londres. Les scientifiques ont également développé un nouveau système de dépistage rapide des médicaments pour les traitements qui pourraient potentiellement retarder ou prévenir la maladie.

Le principal défi dans le test des médicaments contre la maladie d’Alzheimer dans les essais cliniques est que les participants doivent avoir des symptômes. Mais une fois que les gens ont des symptômes, il est généralement trop tard pour que les traitements aient un effet significatif, car de nombreuses cellules cérébrales sont déjà mortes.

La seule façon actuelle de tester les traitements préventifs potentiels consiste à identifier les participants qui sont plus à risque de développer la maladie d’Alzheimer et à voir si les traitements empêchent l’apparition de leur maladie. Cela inclut les personnes atteintes du syndrome de Down (DS) qui ont environ 70% de chances de développer la maladie d’Alzheimer au cours de leur vie. En effet, le chromosome 21 supplémentaire qu’ils portent comprend le gène de la protéine précurseur amyloïde qui provoque une maladie d’Alzheimer précoce en cas de surdosage ou de mutation.

Dans l’étude, publiée dans la revue du groupe Nature Psychiatrie moléculaire, les chercheurs ont recueilli des cellules ciliées de personnes atteintes de DS et les ont reprogrammées pour devenir des cellules souches, qui ont ensuite été dirigées pour se transformer en cellules cérébrales dans une boîte.

Dans ces cellules cérébrales, les chercheurs ont vu une pathologie semblable à la maladie d’Alzheimer se développer rapidement, y compris le trio caractéristique de signes de progression d’Alzheimer – lésions de type plaque amyloïde, mort neuronale progressive et accumulations anormales d’une protéine appelée tau à l’intérieur des neurones.

Le chercheur principal, le professeur Dean Nizetic de l’Université Queen Mary de Londres, a déclaré: « Ce travail représente une réalisation remarquable, car il s’agit du premier système à base de cellules qui possède le trio complet de pathologies d’Alzheimer, sans surexpression artificielle de gènes. Ce système s’ouvre la perspective d’un dépistage de nouveaux médicaments visant à retarder voire prévenir la maladie d’Alzheimer avant le début de la mort neuronale. « 

Les chercheurs ont montré que le système pouvait être utilisé comme une plateforme de dépistage précoce des médicaments préventifs. Ils ont pris deux médicaments différents qui sont connus pour inhiber la production de β-amyloïde, les ont testés sur ces cellules cérébrales et, en six semaines, ont montré qu’ils empêchaient l’apparition de la pathologie d’Alzheimer.

Bien que ces deux médicaments aient échoué aux essais cliniques pour d’autres raisons et ne soient donc pas des traitements appropriés pour la maladie d’Alzheimer, l’équipe a montré la preuve de principe que le système peut être utilisé sur n’importe quel composé médicamenteux et, dans les six semaines, montre si oui ou non il peut faire l’objet d’une enquête plus approfondie.

L’équipe a également trouvé la preuve de l’existence d’un gène suppresseur d’Alzheimer fonctionnant naturellement (gène BACE2). Agissant de manière similaire aux gènes suppresseurs de tumeurs dans le cancer, l’activité accrue de ce gène contribue à la prévention / au ralentissement de la maladie d’Alzheimer dans le tissu cérébral humain et pourrait à l’avenir être utilisée comme biomarqueur pour déterminer le risque de développer la maladie , ou comme une nouvelle approche thérapeutique en boostant son action.

Le professeur Dean Nizetic a expliqué: «Bien qu’il ne s’agisse que de balbutiements, le système soulève une possibilité théorique de développement ultérieur comme outil pour prédire qui pourrait développer la maladie d’Alzheimer. peut ou non alors développer une pathologie d’Alzheimer dans le plat. L’idée serait d’attraper les personnes à plus haut risque de maladie précoce dans un système cellulaire, avant qu’elle ne commence dans le cerveau d’une personne, et de permettre les possibilités de prévention individuelle Nous sommes encore loin d’atteindre cet objectif. « 

Le co-auteur, le professeur John Hardy de l’UCL, a ajouté: « Je pense que nous avons maintenant le potentiel pour développer un nouveau modèle humain de la maladie qui serait un grand pas en avant. »

Les découvertes de cette étude dépendaient des contributions de personnes atteintes de DS qui ont aimablement accepté de participer à cette étude, dont les résultats pourraient être bénéfiques pour les personnes avec et sans DS dans la prévention de la maladie d’Alzheimer. La Down’s Syndrome Association (Royaume-Uni) a fourni un soutien et une aide essentiels au recrutement des participants à l’étude.

Carol Boys, directrice générale de la Down’s Syndrome Association, a déclaré: « Ce sont des résultats passionnants d’un groupe extrêmement éminent de chercheurs et un autre petit pas vers une éventuelle intervention et un traitement pour la maladie d’Alzheimer. La Down’s Syndrome Association est ravie d’avoir pu soutenir ce travail brillant.  »


Des protéines anormales dans l’intestin pourraient contribuer au développement de la maladie d’Alzheimer


Plus d’information:
Une pathologie de type Alzheimer spécifique au patient dans les organoïdes cérébraux de la trisomie 21 révèle que le BACE2 est un suppresseur d’Alzheimer sensible à la dose du gène dans le cerveau humain, Psychiatrie moléculaire (2020). DOI: 10.1038 / s41380-020-0806-5, www.nature.com/articles/s41380-020-0806-5

Fourni par Queen Mary, Université de Londres

Citation: Des scientifiques découvrent le gène protecteur de la maladie d’Alzheimer et développent une plateforme de dépistage rapide des médicaments (2020, 9 juillet) récupérée le 9 juillet 2020 sur https://medicalxpress.com/news/2020-07-scientists-alzheimer-gene-rapid-drug-testing. html

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